B 细胞淋巴瘤是起源于 B 淋巴细胞的一大类恶性淋巴造血肿瘤,按照目前通用的 WHO 造血与淋巴组织肿瘤分类标准,整体分为前驱 B 细胞肿瘤和成熟 B 细胞淋巴瘤两大主干,成熟 B 细胞淋巴瘤占临床绝大多数,每一种亚型在发病年龄 临床表现 免疫表型 遗传学改变 治疗方案和预后上都存在明显差别,分型核心依靠形态学 免疫组化 流式细胞术 分子遗传学检测三者联合判定,不能只靠形态单独确诊,准确分类是后续选择化疗 靶向 免疫治疗 造血干细胞移植方案的基础。之所以要做精细分类,是因为不同亚型 B 细胞淋巴瘤生物学行为差异巨大,部分亚型属于惰性肿瘤可以长期观察等待,部分属于高度侵袭性肿瘤需要立刻强化治疗,如果分型错误会直接造成治疗过度或者治疗不足,同时分子标记比如 BCL2 MYC BCL6 重排 突变状态也会随分型纳入危险度分层,现代分类已经不再只依靠细胞形态,而是把分子特征作为重要分型依据。临床完整分型判定步骤首先是获取组织标本,优先淋巴结完整活检,不推荐细针穿刺单独作为分型依据,第二步是 HE 染色观察细胞形态,区分中心母细胞 免疫母细胞 小淋巴细胞等形态特征,第三步免疫组化检测 B 细胞标记 CD20 CD19 CD79a,同时检测 CD5 CD10 BCL2 BCL6 MUM1 等鉴别标记,第四步流式细胞术确认克隆性 B 细胞群,第五步 FISH 和二代测序检测染色体易位 基因重排 突变,最后结合患者年龄 临床分期 乳酸脱氢酶等临床信息,对照 WHO 标准确定最终 B 细胞淋巴瘤分类。
一 前驱 B 细胞肿瘤
这一类属于原始 B 细胞来源,分化阶段很早,侵袭性强,主要亚型只有一种
B 淋巴母细胞白血病淋巴瘤,常同时累及骨髓外周血,也可以以纵隔肿块形式发病,多见于儿童青少年,免疫表型表达原始细胞标记 TdT,B 系标记阳性,需要和 T 淋巴母细胞淋巴瘤鉴别。
二 成熟 B 细胞淋巴瘤主要亚型表格
| 大类 | 代表亚型 | 核心特点 |
|---|---|---|
| 惰性成熟 B 细胞淋巴瘤 | 慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤 | 最常见老年 B 细胞淋巴瘤,CD5 阳性,常累及外周血骨髓脾脏,进展缓慢 |
| 滤泡性淋巴瘤 | 生发中心来源,CD10 阳性,特征 t1418 易位,多部位淋巴结受累,属于典型惰性淋巴瘤 | |
| 套细胞淋巴瘤 | 套区 B 细胞来源,CD5 阳性,cyclinD1 阳性,t1114 易位,部分亚型侵袭性偏高 | |
| 边缘区淋巴瘤 | 分为结外黏膜相关淋巴组织 MALT 淋巴瘤 淋巴结边缘区 脾边缘区,常和慢性感染自身免疫病相关,惰性为主 | |
| 淋巴浆细胞淋巴瘤 | 常合并华氏巨球蛋白血症,MYD88 突变为标志性分子改变,可分泌单克隆 IgM | |
| 侵袭性成熟 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 | 临床最常见侵袭性 B 细胞淋巴瘤,还可以继续分生发中心型和活化 B 细胞型,MYC 重排的双打击三打击属于高危亚型 |
| 伯基特淋巴瘤 | 高度侵袭性,MYC 基因重排为核心特征,增殖指数接近百分之百,生长速度极快 | |
| 浆母细胞淋巴瘤 | 多发生免疫缺陷人群,CD20 常丢失,增殖非常活跃,预后偏差 | |
| 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 | 纵隔来源大 B 细胞,属于弥漫大 B 的特殊亚型,年轻患者多见 | |
| 血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 肿瘤细胞在小血管腔内生长,临床表现隐匿,容易误诊 | |
| 特殊成熟 B 细胞淋巴瘤 | 毛细胞白血病 | 外周血骨髓受累,毛细胞形态,BRAF V600E 突变,脾脏肿大突出 |
| 原发性渗出性淋巴瘤 | 和疱疹病毒相关,以体腔积液为主要表现,实体肿块很少 |
三 现代分类补充要点
WHO 新版分类持续纳入分子亚型,比如弥漫大 B 细胞淋巴瘤不再只分为生发中心和活化 B 细胞两大类,新增分子亚型分组,同时把具有相同分子驱动但是形态不同的肿瘤单独归类。分类鉴别重点是排除反应性 B 细胞增生,确认单克隆性是 B 细胞淋巴瘤分类的前提,多学科会诊也就是病理 血液 影像联合判读可以降低分型误诊率。不同亚型 B 细胞淋巴瘤分类完成之后,还需要同步做 IPI 国际预后指数评分,分型加上预后评分共同决定后续治疗策略。
【相关 FAQ】
问题 1 B 细胞淋巴瘤分类里面惰性和侵袭性亚型最核心区别是什么
回答 1 B 细胞淋巴瘤分类中惰性亚型生长缓慢,肿瘤细胞增殖速度低,很多早期可以观察等待,侵袭性亚型肿瘤增殖快,短期内会出现病灶增大全身症状,确诊后大多需要立即启动抗肿瘤治疗,B 细胞淋巴瘤分类体系就是按照这个生物学行为把亚型划分成两大组。
问题 2 B 细胞淋巴瘤分类是不是只需要病理形态就可以确定
回答 2 B 细胞淋巴瘤分类不能只依靠病理形态确定,必须联合免疫组化 流式 分子遗传学检测,很多不同亚型 B 细胞淋巴瘤形态非常相似,只有分子标记比如 cyclinD1 MYC 易位才能最终完成 B 细胞淋巴瘤分类鉴别。
问题 3 双打击淋巴瘤在 B 细胞淋巴瘤分类里面属于哪一类
回答 3 双打击淋巴瘤属于弥漫大 B 细胞淋巴瘤相关高危亚型,在 B 细胞淋巴瘤分类里归属于高级别 B 细胞淋巴瘤,同时存在 MYC 和 BCL2 或者 BCL6 基因重排,相比普通弥漫大 B 细胞淋巴瘤预后更差。
问题 4 MALT 淋巴瘤在 B 细胞淋巴瘤分类属于哪一大类
回答 4 MALT 淋巴瘤也就是黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤,在 B 细胞淋巴瘤分类里属于成熟 B 细胞淋巴瘤下的边缘区淋巴瘤,属于惰性 B 细胞淋巴瘤,常和幽门螺杆菌慢性感染相关。
【免责申明】
本文内容仅为医学科普知识介绍,不能替代临床执业医师和病理科医生的专业诊断,B 细胞淋巴瘤分类判定必须由专业医疗机构结合活检 免疫组化 基因检测和临床资料综合完成,不可以依据本文内容自行诊断或者更改治疗方案,如有相关疾病请前往正规血液科或者淋巴瘤专科就诊。


